开云官网切尔西赞助商亟待咱们深刻推敲其背后的心事与机制-开云官网切尔西赞助商「2025已更新「最新/官方/入口」

跟着肠说念菌群代谢家具联系经营的深刻， 苯乙酰谷氨酰胺（PAGln） 幽闲崭露头角。如“明星分子”TMAO雷同，PAGln也在稠密疾病的发生发展过程中饰演着遑急扮装，这使得PAGln成为肠说念菌群代谢家具经营中又一极具后劲的“黑马”，亟待咱们深刻推敲其背后的心事与机制，为东说念主类健康规模带来新的通晓与浮松。

01、PAGln简介

东说念主体摄入富含卵白质的食品时，其中的苯丙氨酸（一种东说念主体必须氨基酸）会在小肠中被经受，而未经受的部分则会插足大肠，经肠说念菌群代谢为苯丙酮酸，再经特定两种微生物途径改动成苯乙酸。在东说念主体中，苯乙酸插足肝脏后主要与谷氨酰胺结合酿成苯乙酰谷氨酰胺（PAGln），最终经肾脏排出体外[1]。

图1 PAGln的产生途径[1]

02、PAGln与疾病

1. 心血管疾病

PAGln在疾病方面的经营多聚焦于心血管疾病，包括心力零落、冠心病、心律失常等疾病。PAGln可通过激活血小板受体、激励心肌细胞凋一火、促使活性氧加多及全身性炎症等多种途径影响机体[2-4] ，但其具体作用机制及临床愚弄价值尚待深刻推敲与考据。

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图2 PAGln对心血管系统的影响及作用机制[1]

1.1心力零落（HF）

HF患者血浆PAGln水平显耀升高，其水平与HF的存在和疾病严重进度密切联系[5] 。克利夫兰经营团队基于两个经营部队探索了PAGln在踏实型HF患者中的预后价值，发现PAGln水平升高与HF的不良预后也辩论[6]。总之，PAGln有后劲成为HF会诊、治愈与预后展望的新式生物标识物。

图3 PAGln与HF患者的不良预后辩论[6]

1.2 冠心病/动脉粥样硬化

PAGln水平与冠心病/动脉粥样硬化存在关联[7]，可颓败于其他心血管危急因素加多冠心病发病风险，与冠状动脉粥样硬化进度、缺血性卒中及外周动脉疾病的发生发展联系，还可行为展望冠状动脉支架内再狭小的潜在蓄意[8-10]。

1.3 心律失常

房颤患者血浆PAGln水平较高，其水平升高且与左心房直径联系，对房颤有一定展望后劲[11]；在动物模子中，PAGln可加多心力零落小鼠室性心律失常的易理性，这为心律失常的机制经营和防治提供了新萍踪[3]。

2. 肾脏疾病

PAGln是一种尿毒症毒素，慢性肾脏病（CKD）患者体内PAGln水平显耀升高。一项CKD患者的前瞻性部队经营发现，高水平的血清PAGln是CKD患者死字和心血管疾病的颓败危急因素[12]。PAGln可反应肾功能隔绝，被视为肾功能不全的标识物之一，与肾脏疾病的发达密切联系，且在展望慢性肾脏病患者的临床额外方面具有一订价值，为肾脏疾病的会诊和病情监测提供了新的参考蓄意。

3. 代谢性疾病

PAGln与2型糖尿病（T2DM）过火并发症辩论联。PAGln水平与T2DM的严重进度呈正联系，且在糖尿病并吞远端对称性多发性精神病变[13]、糖尿病肾病[14]的患者中，PAGln水平进一步升高，提醒其可能参与代谢性疾病病理过程，为联系经营和防治提供新视角。

4. 帕金森

有经营发现，帕金森病患者卵白水解发酵和无益氨基酸代谢家具（包括PAGln）的产生加多[15]，且帕金森病患者血浆PAGln水平升高[16] 。PAGln是帕金森病代谢物组中的一种会诊候选生物标识物，可能为帕金森病的临床会诊提供新途径[17] 。

5. 病弱

近期，Nature子刊一项经营发现PAGln水平与年岁呈强正联系，且跟着年岁增长显耀升高，这在颓败考据部队和多组学数据中也获得证据。从机制上看，PAGln通过影响肾上腺素受体-AMPK信号通路，激励线粒体功能隔绝和DNA毁伤，最终导致细胞病弱。这项经营标明PAGln可能是肠说念菌群与宿主病弱之间的遑急分子纽带，揭示了肠说念菌群与宿主病弱之间的平直辩论，也为抗病弱疗法的设备提供了新的靶点[18] 。

03、调治PAGln的要道

1. 饮食打扰

饮食身分可影响PAGln水平，如高卵白饮食可能使PAGln升高，而膳食纤维可调治肠说念菌群，可能有助于镌汰PAGln[19] ，但当今尚空乏明确的针对性饮食指南。

2. 微生物调治

抗生素使用、益生菌补充和粪菌移植等要道可通过影响肠说念菌群进而影响PAGln水平[20] ，抗生素使用时需严慎量度其对肠说念菌群的潜在不良影响。

04、PAGln明天经营场合

1.愚弄价值经营

尽管PAGln与多种疾病关系已有所揭示，但仍需开展大规模、多中心临床经营，明确其在不同疾病中的会诊、预后展望价值，以及与传统生物标识物的邻接愚弄价值。

2.机制经营

推敲PAGln影响疾病发生发展的具体分子机制，包括其在细胞内信号传导、基因抒发调控等方面的作用，以及与其他疾病关联因素的关系。鉴于PAGln与肠说念、腹黑和肾脏等多器官辩论抽象，进一步经营其在器官间通信和疾病发生发展中的作用机制，对全面观点疾病病理生理过程和设备新治愈计谋有趣有趣紧要。

3.打扰药物设备

当今暂无针对PAGln生成代谢途径的特异性打扰药物，探索安全灵验的镌汰PAGln计谋可为联系疾病治愈开辟新途径。

05、PAGln的检测要道

PAGln的检测要道有核磁共振（NMR）、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）、气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）、酶联免疫吸附测定（ELISA）等[1] 。其中，LC-MS/MS法结合了液相色谱的分手才略和质谱的高智慧度检测才略，大约对复杂样品中的PAGln进行快速、准确地定量分析，具有智慧度高、特异性好、定量限低、操作快速等优点，是PAGln检测最普通愚弄的要道。

齐正生物奏效设备了一种基于LC-MS/MS的血浆PAGln检测要道，并建造了法式的样本收罗、贬责经过。 该要道具备高智慧度、高特异性和高准确性的上风，大约为科研格式提供高质地的检测工作。

咱们诚邀各规模经营东说念主员开展勾搭，共同探索PAGln在不同规模的愚弄及改动价值。

06、科研勾搭辩论

陈露露 博士 15116282794

07、参考文件

[1]Song Y, Wei H, Zhou Z, et al. Gut microbiota-dependent phenylacetylglutamine in cardiovascular disease: current knowledge and new insights [J]. Front Med, 2024, 18 (1): 31-45.

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[3]Fu H, Kong B, Zhu J, et al. Phenylacetylglutamine increases the susceptibility of ventricular arrhythmias in heart failure mice by exacerbated activation of the TLR4/AKT/mTOR signaling pathway [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 116: 109795.

[4]Adamo L, Rocha-Resende C, Prabhu SD, et al. Reappraising the role of inflammation in heart failure [J]. Nat Rev Cardiol, 2020, 17 (5): 269-285.

[5]Romano KA, Nemet I, Prasad Saha P, et al. Gut Microbiota-Generated Phenylacetylglutamine and Heart Failure [J]. Circ Heart Fail, 2023, 16 (1): e009972.

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